沈阳药科大学考研难度，沈阳药科大学考研难度大吗
导读
近日，药物化学权威期刊European Journal of Medicinal Chemistry (IF = 7.088)发表沈阳药科大学制药工程学院侯云雷/宫平课题组在新型PLK1抑制剂研究领域的最新成果，文章题目为“Design, synthesis, and biological evaluation of noveldihydropteridone derivatives possessing oxadiazoles moiety as potent inhibitors of PLK1”。
Polo样激酶(Polo-like kinases, PLKs)是一个广泛分布于真核细胞中的丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)蛋白激酶家族,在细胞周期的几个阶段发挥重要作用。其中PLK1在细胞分裂、DNA复制/修复、DNA检查点调节和多种有丝分裂过程中表现出重要功能。作为原癌基因，PLK1在包括黑色素瘤、胶质母细胞瘤、乳腺癌、结肠癌、肺癌和胃癌等多种癌症中的表达水平升高，是治疗癌症的潜在药物靶点。
沈阳药科大学制药工程学院侯云雷/宫平课题组采用基于结构的药物设计策略，以BI 2536为先导化合物，运用构象限制和生物电子等排药物设计策略，得到了一系列含噁二唑片段的二氢蝶啶酮类衍生物，其中化合物21g表现出显著的PLK1抑制能力，其IC50值为0.45 nM，并且对多种肿瘤细胞系具有显著的抗增殖活性(MCF-7 IC50=8.64 nM，HCT-116 IC50=26.0 nM，MDA-MB-231 IC50=14.8 nM和MV4-11 IC50=47.4 nM)。此外，化合物21g在小鼠中表现出比BI 2536更好的药代动力学特性(AUC0-t=111227 ng·h·mL-1vs 556 ng·h.mL-1)，口服生物利用度为77.4%，并且在Balb/c小鼠急性毒性试验(20 mg/kg)中未观察到明显的毒性。化合物21g可使HCT-116细胞阻滞在G2期，并以剂量依赖的方式诱导细胞凋亡。
文章第一作者为沈阳药科大学2020级药物化学博士研究生李志威，沈阳药科大学制药工程学院宫平教授、侯云雷副教授为本文共同通讯作者。
文章链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523423002088
文章DOI：https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2023.115242
来源：沈阳药科大学
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